Даже объятия оставляют раны: как живут «дети-бабочки» в России

«Детьми-бабочками» называют людей с буллезным эпидермолизом. Название появилось из-за хрупкости кожи: даже лёгкое прикосновение или трение одежды вызывают пузыри, эрозии и долго незаживающие раны. За этим образом скрывается группа генетических болезней, которые различаются по наследованию, тяжести и прогнозу. В 2024 году заболевание встречалось у 7,4 человека на миллион жителей, а среди детей до 17 лет — у 21,3 на миллион.

Почему кожа «детей-бабочек» такая хрупкая

Кожа состоит из двух основных слоев — верхнего (эпидермиса) и нижнего (дермы), а между ними находится тонкая прослойка — базальная мембрана. В здоровой коже специальные белки работают как крепления и удерживают эти слои вместе. Одни белки создают опору внутри клеток, другие соединяют верхний слой с базальной мембраной, третьи закрепляют мембрану в нижнем слое. При болезни одно из таких креплений оказывается слабым или отсутствует вовсе. Из-за этого даже небольшое трение или нажатие приводит к тому, что слои кожи расходятся, между ними скапливается жидкость и появляются пузыри.

Четыре типа болезни — и четыре разных сценария

Уровень расслоения зависит от поврежденного белка, поэтому выделяют четыре основных типа. При простой форме страдает устойчивость клеток эпидермиса, чаще из-за изменений генов KRT5 и KRT14. Пузыри появляются в основном на ладонях и стопах при ходьбе, нагрузке или в жару. Многие такие дети растут нормально, а с возрастом симптомы могут ослабевать, но есть и тяжёлые формы с распространенным поражением кожи. Кроме KRT5 и KRT14, болезнь связана с генами PLEC, KLHL24, DST и EXPH5, а некоторые изменения PLEC вызывают также мышечную дистрофию.

При пограничной форме эпидермолиза слои кожи плохо крепятся друг между другом из-за проблем с генами, которые отвечают за белок ламинин-332. Когда этого белка мало, кожа теряет прочность: дети могут родиться с большими пузырями и ранками, страдают слизистые, бывают проблемы с кормлением и дыханием, растет риск инфекций. Наследуется форма обычно от двух здоровых родителей-носителей.

Дистрофическая форма заболевания — одна из самых тяжелых. Из-за изменений гена, отвечающего за коллаген VII типа, слои кожи расходятся, а раны заживают с рубцами, появляются хронические раны, деформации кистей и стоп, ограничение подвижности суставов, сращения пальцев и сужение пищевода, растет риск плоскоклеточного рака кожи.

Как подтверждают диагноз

Заподозрить болезнь можно уже в первые дни жизни ребенка. Чтобы подтвердить диагноз, берут образец крови и проводят специальный анализ ДНК, который проверяет панель генов, связанных с болезнями кожи. Такой анализ помогает найти конкретное изменение и понять, связано ли оно с заболеванием. Если первый анализ не дал ответа, применяют более подробные исследования, а также изучают небольшой образец кожи, чтобы увидеть, на каком уровне расходятся её слои.

Можно ли узнать диагноз во время беременности

Во время беременности можно проверить плод, если в семье уже известно, какое именно изменение вызывает болезнь. Обычный неинвазивный пренатальный тест для этого не подходит, потому что он рассчитан в основном на поиск изменений в количестве хромосом. При известном семейном изменении надежен так называемый таргетный анализ ДНК плода, полученной инвазивным методом: биопсией ворсин хориона или амниоцентезом.

От поддерживающей терапии — к генной

Лечение буллезного эпидермолиза долгое время было только поддерживающим: кожу защищали от травм, использовали специальные повязки, боролись с инфекциями и другими осложнениями, снимали боль. Но за последние годы появились первые препараты генной терапии. Принцип их действия заключается в том, что в клетки кожи доставляют рабочую копию гена, и они начинают производить нужный белок — коллаген VII типа. Действие у препарата местное: он помогает заживать обработанным участкам, но исходное изменение в генах всех клеток организма не исправляет.

В апреле 2025 года одобрили еще один препарат для лечения ран при рецессивной дистрофической форме: клетки кожи пациента изменяют вне организма, выращивают из них тканевые пласты и затем пересаживают на поврежденные участки.

Что уже делают в России

В России тоже есть опыт такого лечения. В 2024 году фонд «Круг добра» решил закупать препараты для детей с подходящими формами болезни, а в январе 2025 года началось его применение при тяжелой дистрофической форме.

Опубликован первый российский случай: 14-летнему пациенту с подтверждённой рецессивной дистрофической формой наносили препарат на раны спины, подмышечной области, паховых складок и ног, — рассказывает генетик. — За два месяца сделали восемь обработок, и авторы сообщили, что обработанные поверхности полностью зажили. Этот случай показывает, что метод применим в российских условиях. Однако по одному пациенту нельзя судить, насколько лечение эффективно у всех и как оно подействует в долгой перспективе.